國防醫學院腦科學研究中心、酒精使用疾患、酒精相關性失智、重複性穿顱磁刺激、反轉譯研究、腦造影、神經造影、神經發炎、 轉位子蛋白、多巴胺、非人類靈長類、神經生理、認知行為
酒精使用疾患 (AUD) 是造成全球疾病負擔的主因之一,患病率在全球及台灣都逐年上升。 重複性穿顱磁刺激 (rTMS) 提供了一種治療AUD的新方法。然而rTMS治療 AUD的療效、最佳參數、以及透過何種神經調節機制等問題,仍有待解答。
因此,本計畫希望透過一系列研究,結合隨機雙盲臨床試驗,搭配多種腦造影、基因檢測、電生理記錄、認知行為作業等研究工具、以及非人類靈長類動物模型的使用,系統性地研究rTMS治療AUD的潛力以及相關機制。各子計畫將分別:
(1) 檢驗 rTMS在臨床上治療AUD的療效、
(2) 使用腦造影技術尋找酒精相關性腦損傷的生物標記、
(3) 探討rTMS的神經調節機制以及最佳參數、
(4) 建立AUD的非人類靈長類動物模型,以利未來在基礎研究與臨床上的應用。
藉由此計畫,我們將得以 (1) 驗證rTMS治療AUD的臨床療效;(2) 提供與AUD臨床症狀相關的客觀生物標記;(3)了解rTMS對大腦的調節作用與較佳治療參數;(4) 提供AUD的非人類靈長類動物模型並建立對應的行為評估指標。對於AUD的診斷、治療、嚴重程度及病程進展的評估,均能提供極大的貢獻。
提供非人類靈長類模式作為酒癮或其相關疾病(或其他疾病)之具潛力之新興療法或藥物研究平台。
本計畫的終極目標是找尋rTMS之最佳參數以供臨床酒癮治療應用。相較於傳統轉譯醫學中,從小動物模式出發進而推展至臨床應用,本反轉譯研究計畫採取相對路線-從臨床患者回饋觀察後,反向回推至基礎生物機制,並統合出更好的治療方式(例如本計畫中以NHP模式驗證最佳化rTMS治療參數)。這樣的研究路徑將改善過往在基礎研究轉換至臨床應用時所面臨的反饋不一致(動物 vs. 患者),與基礎學理難以解釋的部分。