平衡型核苷轉運蛋白、阿茲海默症藥物開發、腺苷、膠狀淋巴系統、正子斷層造影、功能性磁振造影、冷凍電顯、藥物設計。
阿茲海默症(AD)雖陸續有抗體藥物問世，但目標族群有限且要價昂貴。腺苷在體內有多重功能，在大腦中可藉由平衡核苷轉運蛋白(Equilibrative nucleoside transporter)在細胞內外進行濃度平衡的調控，我們先前的研究在AD小鼠已發現透過抑制ENT1可減輕Tau蛋白病變的造成的腦能量缺失及減緩AD相關的病理症狀。另一方面，我們團隊發現ENT1也可做為神經炎症、促進脊髓損傷小鼠的康復的治療標靶。剔除ENT2會干擾能量代謝，惡化亨廷頓舞蹈症小鼠的症狀。相反的，剔除ENT2卻能夠提供對小鼠腦神經炎症和維護血腦屏障完整性的保護。由以上研究成果可一窺ENTs在不同情況之下其角色與功能的複雜性。
此計畫中，我們致力於釐清ENT1/4在腦神經細胞、ENT2在星狀細胞及ENT3在神經膠細胞上扮演的角色與功用，以期對藥物開發提供更好的治療策略。在小動物與臨床腦影像的部分，開發能偵測因能量衰竭導致神經活性降低的影像分析方法(如FDG-PET、A-PET、Tau-PET等)，研究ENTs藥物在AD的藥效及作用機轉，包括在改善膠狀淋巴系統的功能。更利用研究蛋白質結構的利器cryo-EM技術來解析ENTs的蛋白質結構，以期能更有效地進行新穎藥物開發。
